??《中藥材行業(yè)存在的問(wèn)題與解決建議》系列文章之一,《中藥材專(zhuān)業(yè)市場(chǎng)正在加速衰落》2月18日發(fā)表,僅在文章后留言的就有40多位專(zhuān)家同仁,由此看出藥界同仁對中藥材行業(yè)的厚愛(ài)與關(guān)注,今天與大家共同探討中藥飲片炮制與GMP方面的問(wèn)題。
??近年來(lái),中藥材質(zhì)量問(wèn)題引起社會(huì )各界關(guān)注,中藥材質(zhì)量的高低優(yōu)劣,影響著(zhù)中醫臨床治療效果?!八幉暮?,藥才好”,筆者認為如果沒(méi)有好藥材,再高明的中醫也難以施展醫術(shù)。
??目前,影響中藥質(zhì)量的主要環(huán)節有種植、加工和流通。屬于加工環(huán)節的中藥材飲片企業(yè),目前是中藥材產(chǎn)業(yè)鏈條中“既問(wèn)題多,又難干”的環(huán)節,是國家“飛檢”后爆出問(wèn)題的重災區,近年被吊銷(xiāo)執照的企業(yè)多分布在中藥飲片廠(chǎng),為什么會(huì )是這個(gè)現狀呢?
??一、飲片生產(chǎn)與GMP管理適配性
??中醫和西醫是兩種思維方式,分屬不同的醫學(xué)體系。筆者認為,中醫治療原理是“堅盾”,提升人自身的免疫力,西醫的治療原理是“利矛”,用西醫的理論和方法去解釋中醫,有些說(shuō)不清道不明。
??1、GMP管理與飲片生產(chǎn)的成本
??GMP是國際上對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》的通稱(chēng)。1999年6月18日,國家食品藥品監督管理局發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》,并從1999年8月1日起開(kāi)始正式實(shí)施。這個(gè)規范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則,適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程和原料生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序,國家食品藥品監督管理局負責認證和發(fā)布。
??經(jīng)過(guò)近20年的執行與實(shí)踐,這個(gè)規范對于藥品生產(chǎn)企業(yè)(西藥與中成藥)是適合的,對藥品的規范生產(chǎn)與企業(yè)管理的提升起到了關(guān)鍵作用,但對中藥飲片加工來(lái)說(shuō),適配性需提升。
??一些中藥飲片廠(chǎng),其生產(chǎn)上千個(gè)品種、幾千個(gè)品規,而每種中藥材的加工方式與炮制工藝又是各不相同的,所用的原料輔料與設備也是不同的,使得企業(yè)的成本壓力大。藥材加工設備是不能通用的,幾百藥材、上千品規全部由一個(gè)飲片廠(chǎng)自己來(lái)加工,成本壓力極大。這種難度使得部分品種的部分飲片貨源,因為成本問(wèn)題,是產(chǎn)地加工后到飲片廠(chǎng)“換個(gè)包裝”的情況。
??因藥材加工設備是不能通用的,幾百種藥材、上千種品規全部由一個(gè)飲片廠(chǎng)自己來(lái)加工,就企業(yè)自身而言,成本不低,僅對照品與化驗費用就是很大的壓力。需要DNA檢測的品種川貝母、烏梢蛇、蘄蛇;需要高效液相色譜-質(zhì)譜法檢測的品種川楝子、龜甲膠、阿膠、苦楝皮、鹿角膠、千里光,每臺檢測設備的費用都不低。
??2、飲片加工GMP認證的飛檢情況
??2014年國家食藥監收回50張GMP證書(shū),中藥企業(yè)20張占40%;2015年有140家企業(yè)144張GMP證書(shū)收回,中藥企業(yè)占比約80%,為115家,其中中藥飲片共82張,占56.9%;2016年258次飛檢,GMP證書(shū)收回170張;2017年收回157張GMP證書(shū);2018年全國共收回224張GMP證書(shū),中藥飲片企業(yè)96張占43%。
??3、完全用化學(xué)成份來(lái)定性、定量中藥的模式
??中醫、西醫就像火車(chē)道的兩條軌,平行向前才能為人的健康做貢獻,不可交叉論證,它們分屬兩個(gè)完整的、又完全不同的論證體系,自成一體,萬(wàn)不可妄圖用甲事物證明乙事物,用甲體系證明乙體系或對比彼此的優(yōu)劣,一定是各有優(yōu)劣,只有相輔相成,彼此認可,彼此尊重,揚長(cháng)避短,才能更好地發(fā)揮作用。
??所謂中藥,系指納入了中醫藥理論體系、能夠按中醫理論使用的藥品,包括中藥材、飲片和成藥,而西藥的特點(diǎn)是結構清楚、藥理藥效明確。
??以根莖類(lèi)藥材加工的飲片為例,按照傳統的外觀(guān)分類(lèi)方法,部分品種應以片大為優(yōu),但這部分品種的現代科學(xué)評價(jià)標準下,“有效成分”在藥材里主要分布在側根和表皮,這種情況使得這部分品種片形小的飲片“有效成分”的含量高于片形大的飲片。
??4、中藥飲片與專(zhuān)屬的質(zhì)量評價(jià)體系
??現代對炮制法的研究主要集中在化學(xué)成分的變化,對其作用機制的研究較少,規范化炮制標準比較缺少,這在一定程度上會(huì )限制炮制法的應用范圍。
??古語(yǔ)有云:“炮制雖繁必不敢省人工”。但是如今部分品種繁瑣的炮制過(guò)程不斷被簡(jiǎn)化,不按工藝規程生產(chǎn)加工的藥材也時(shí)有出現。例如何首烏是臨床常用中藥,歷代以黑豆為輔料炮制,講究煮熟、煮透,而如今蒸制何首烏一些難以達到九蒸九曬的要求,人為減少了蒸制時(shí)間。
??目前市場(chǎng)上一些炮制飲片質(zhì)量參差不齊,筆者認為原因在于缺乏一套易控、專(zhuān)屬的質(zhì)量評價(jià)方法。中國中醫科學(xué)院首席研究員、中國中藥協(xié)會(huì )中藥飲片質(zhì)量保障專(zhuān)委會(huì )主任肖永慶認為:既不能單靠外形,又不能簡(jiǎn)單以現有已知有效成分含量的高低來(lái)判斷飲片質(zhì)量的優(yōu)劣。評判標準要使二者有機結合,實(shí)現傳統分級質(zhì)量評價(jià)標準與現代科學(xué)質(zhì)量?jì)群膮f(xié)調統一。
??二、產(chǎn)地加工與炮制加工不可分
??中藥材的產(chǎn)地加工和炮制加工是中藥生產(chǎn)中緊密相連的兩個(gè)環(huán)節,歷史上兩者之間并沒(méi)有明確的分工界限,后來(lái)逐漸被人為地分離成獨立的兩個(gè)界段,雖然方便了藥材貯藏與長(cháng)途運輸,卻有些忽略了藥材品質(zhì)形成的內在規律。
??1、什么是中藥材炮制
??中藥炮制是根據中醫藥理論,依照辨證施治用藥的需要和藥物自身性質(zhì),以及調劑、制劑的不同要求,對經(jīng)產(chǎn)地加工的凈藥材進(jìn)一步采取的制藥技術(shù),如凈制、切制、炒制、炙法、燙制、煅法、蒸煮與(火單)法、復制發(fā)酵法、煨法與制霜、提凈水飛法、熬膠煉丹石法等,所得成品是中藥飲片。
??中藥飲片加工炮制,一是減毒性,二是增加療效,三是改變歸經(jīng)。干姜、生姜、泡姜,因炮制方法不同,作用也不同。凡是藥材,國藥大師金世元是這樣形容炮制的重要性的:“入藥前必須經(jīng)過(guò)炮制,中藥炮制技術(shù)關(guān)乎藥效?!?/p>
??記得2015年8月22日,金世元老師考察天地網(wǎng),金老的思維清晰、知識淵博、記憶非凡以及原則性強給我留下深刻記憶。下午金老堅持要到成都荷花池中藥材專(zhuān)業(yè)市場(chǎng)去考察,考慮到金老90歲高齡,筆者提出要隨車(chē)陪同以便照顧,但金老堅持只讓自已的兒子一人陪同,為的是不暴露身份,能看到市場(chǎng)的真實(shí)情況。金老這種為國家、為人民負責的態(tài)度和勤奮忘我的精神,值得我們所有的中藥人鉻記與學(xué)習!
??2、歷史上加工與炮制是一個(gè)環(huán)節
??中藥材的產(chǎn)地加工和飲片加工是中藥生產(chǎn)中緊密相連的兩個(gè)環(huán)節,特別是道地藥材的產(chǎn)地加工歷史極為悠久。筆者認為從歷史來(lái)看,加工與炮制基本上一體化的,歷史上“前堂后店、看病抓藥”一步到位。雖然歷史上有大宗藥材的流動(dòng),但原藥材與飲片并沒(méi)有明顯的區分與界限,進(jìn)入市場(chǎng)經(jīng)濟時(shí)代流通量加大,為了防止藥材變質(zhì),才有了原藥材與飲片的劃界與區分,并逐漸被人為地分離成獨立的兩段加工工藝體系。
??3、產(chǎn)地加工和炮制加工不可分
??中藥材產(chǎn)地初加工和中藥飲片炮制密切相連,對某些中藥材而言,兩者之間并沒(méi)有明確的分工界限,中藥材異地加工成飲片,不但增加了生產(chǎn)成本,而且藥材在儲存、運輸過(guò)程中的變質(zhì)損耗、成分流失,會(huì )影響飲片的質(zhì)量。
??不少中藥可以直接在產(chǎn)地加工成飲片,有的可以鮮切后再干燥,有的可以干燥至適宜含水量再進(jìn)行切制。
??中國中藥協(xié)會(huì )中藥飲片專(zhuān)委會(huì )理事長(cháng)任玉珍說(shuō):“《中國藥典》2015年版收載有產(chǎn)地加工的品種64種,如干姜、山藥等,在藥典標準來(lái)源項里均有相應趁鮮加工描述?!?/p>
??《中藥材保護和發(fā)展規劃2015-2020》中,明確提出大力發(fā)展產(chǎn)地“趁鮮切制和精深加工”。筆者認為,中藥材在產(chǎn)地直接加工成飲片,符合中藥行業(yè)的發(fā)展趨勢,趁鮮加工的品種范圍應逐步擴大。
??三、問(wèn)題怎么解決?
??中藥材在產(chǎn)地直接加工成飲片(產(chǎn)地加工與GMP一體化),符合中藥行業(yè)的發(fā)展趨勢,將是改變中藥行業(yè)當前尷尬局面的好方法,既可方便監管又可實(shí)現溯源,保證讓人民吃上安全、放心、有效的中藥材。
??1、產(chǎn)地加工與飲片炮制一體化的優(yōu)勢
??中國中醫科學(xué)院首席研究員、中國中藥協(xié)會(huì )中藥飲片質(zhì)量保障專(zhuān)委會(huì )主任肖永慶認為:“中藥材源頭加工是中藥材品質(zhì)保障的重中之重?!?/p>
??中藥材產(chǎn)地加工與飲片炮制一體化,實(shí)際上就是把飲片廠(chǎng)前移到道地藥材主產(chǎn)地,并明確其只加工一種或幾種本地的道地藥材。其優(yōu)勢是:
??A、只加工一種本地的道地藥材,機械加工設備與質(zhì)量檢驗設備投入少、風(fēng)險小、回報高,便于投產(chǎn)和做專(zhuān)做精做細做大做強;
??B、一體化,可降低加工與炮制的多次長(cháng)時(shí)間水潤、浸泡與重復干燥,避免有效成分與含量的無(wú)謂流失,減少城市工業(yè)垃圾;
??C、一體化,可以有效避免加工中的很多重復環(huán)節,減少藥材損耗和人力、能源的浪費,減少損耗降低成本,提高生產(chǎn)效率和經(jīng)濟效益;
??D、一體化,保證了藥材來(lái)源和飲片質(zhì)量,同時(shí)有利于溯源追蹤和分級流通;
??一體化可將中藥材生產(chǎn)種植規范與飲片生產(chǎn)規范相結合,有利于藥材品質(zhì)的形成保證中藥飲片質(zhì)量與臨床療效,從而提升中藥行業(yè)的良好社會(huì )形象。
??中藥材產(chǎn)地加工與飲片炮制一體化,既可降低加工成本,又可保證來(lái)源,方便監管,有利于讓人們吃上安全、放心、有效的中藥材。中國中醫科學(xué)院首席研究員、中國中藥協(xié)會(huì )中藥飲片質(zhì)量保障專(zhuān)委會(huì )主任肖永慶也建議擴大允許產(chǎn)地趁鮮加工的品種范圍,允許飲片生產(chǎn)企業(yè)購進(jìn)產(chǎn)地適當加工的中藥飲片半成品。
??1、積極推進(jìn)一體化
??市場(chǎng)的法則是:誰(shuí)的質(zhì)量好,誰(shuí)的成本低,誰(shuí)的效率高,誰(shuí)就能勝出、生存和延續。凡是能生存下來(lái)的,必然有其原因與空間,存在的就是合理的,大規模的產(chǎn)地飲片加工是真實(shí)存在的。
??當前的現實(shí)是,部分中藥飲片廠(chǎng)只生產(chǎn)幾種或幾十種飲片,已變?yōu)檗r民加工飲片的分包裝商,他們飲片的加工機械成為擺設,而產(chǎn)地加工與飲片炮制一體化,即可從源頭保證藥材質(zhì)量,又可解決當前中藥材加工的尷尬處境,即方便溯源又方便國家監管。
??2、一體化如何能落地
??在道地藥材主產(chǎn)地建設一批單品種飲片廠(chǎng)和區域飲片廠(chǎng),改善當前的流通模式,通過(guò)中藥材倉儲物流基地與“互聯(lián)網(wǎng)+”集中與分流,實(shí)現全國統一配送與一站直達。
??單品種飲片廠(chǎng):是只生產(chǎn)一種或者幾個(gè)品種的飲片廠(chǎng)。比如在甘肅建設只生產(chǎn)單一品種的“黨參飲片廠(chǎng)”和“當歸飲片廠(chǎng)”;在四川建設“川芎飲片廠(chǎng)”和“澤瀉飲片廠(chǎng)”;在亳州建設“白芍飲片廠(chǎng)”;在吉林建設“人參飲片廠(chǎng)”等。
??區域飲片廠(chǎng):就是某一地區的特色性飲片廠(chǎng)。比如懷藥飲片廠(chǎng),只生產(chǎn)四大懷藥飲片,還有磐五味、建六味、湘九味等,每個(gè)工廠(chǎng)只生產(chǎn)本地的幾種道地藥材的飲片。
??3、抓大品種,形成質(zhì)量倒逼
??以需求為導向、以質(zhì)量求生存,通過(guò)溯源形成質(zhì)量倒逼機制。全國幾百個(gè)年用量在千噸以上的中藥材品種,設置千余個(gè)單品種和區域飲片廠(chǎng)即可滿(mǎn)足需求。每個(gè)飲片廠(chǎng)只生產(chǎn)加工一種或幾種本地產(chǎn)的道地品種,一個(gè)品種的加工量大了,才能做專(zhuān)做精做細,真正實(shí)現“工匠精神”,也有條件自建種植基地或者與合作社聯(lián)合建種植基地,并指導種植和初加工,完善溯源數據。筆者認為這樣能實(shí)現品種規?;c質(zhì)量精細化,能為國家提供準確、詳細、真實(shí)的質(zhì)量數據,能保證質(zhì)量與用藥安全。單品種生產(chǎn)成本大多比當前多品種生產(chǎn)的成本低,產(chǎn)地加工其質(zhì)量?jì)?yōu)、價(jià)格低的產(chǎn)品,會(huì )受到社會(huì )的歡迎,利于降低醫保開(kāi)支,受益的是人民。
??四、結論
??俗話(huà)說(shuō)“鞋子合不合腳,只有腳知道”。筆者認為如果中醫這只“腳”委屈憋氣地穿上“西化”這雙“鞋”,會(huì )不斷地“削足適履”?!靶印痹趺醋?,要由穿鞋的人來(lái)定,不懂腳的鞋子是鐐銬。其實(shí),鞋子不合適了,需要換的是鞋,而不是給腳動(dòng)手術(shù)。只有為中醫藥量身打造合腳的“鞋”,中醫藥的腳步才能跟得上時(shí)代。
??如果完全用化學(xué)成份來(lái)定性、定量中藥,來(lái)典范中藥,是不合適的,會(huì )把中醫中藥帶進(jìn)死胡同。
??目前,《藥品管理法》正在全面修訂,擬取消對藥企GSP(藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范)、GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范)認證。針對這一改變,中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )中藥部主任于志斌認為:“行業(yè)主管部門(mén)應主動(dòng)轉變職能,加強事中監管、事后追懲,形成全程監管?!?/p>
??五、建議
??當前中藥材產(chǎn)地相對集中,道地藥材產(chǎn)地優(yōu)勢凸顯,隨著(zhù)市場(chǎng)功能的退化與“互聯(lián)網(wǎng)+”的形成,產(chǎn)地加工與GMP一體化的進(jìn)程必須加快推進(jìn)。在產(chǎn)地實(shí)現初加工與飲片加工一體化,對藥材質(zhì)量更有保證,減少二次浸泡與成份流失,中藥材的運輸成本、用工成本、城市垃圾都會(huì )大大減少,其優(yōu)勢明顯,符合中國國情、符合中醫文化精髓與特征、符合改革開(kāi)放國策與中醫藥供給側改革,對中藥材行業(yè)發(fā)展有利。
??為此筆者建議:審視中藥飲片炮制與GMP認證的適配性,重新定義中藥材加工,積極推進(jìn)產(chǎn)地加工與飲片炮制加工一體化!